Антимикробная резистентность и чувствительность к бактериофагам штаммов зоопатогенных Moraxella spp., выделенных в Центральном регионе России

Инфекционный кератоконъюнктивит крупного рогатого скота, вызываемый преимущественно бактериями рода Moraxella spp., представляет серьезную экономическую проблему в животноводстве. Глобальной угрозой является рост антимикробной резистентности возбудителей, что снижает эффективность терапии. В Российской Федерации данные о профилях резистентности Moraxella spp. ограничены, что затрудняет разработку адекватных протоколов лечения. Цель исследования – охарактеризовать профили антимикробной резистентности и оценить чувствительность к бактериофагам клинических штаммов Moraxella spp., выделенных от крупного рогатого скота с признаками инфекционного кератоконъюнктивита в Центральном регионе России. В период с апреля по июль 2025 г. в хозяйствах Московской и Владимирской областей было отобрано 35 проб конъюнктивальных смывов от 26 животных с клиническими проявлениями заболевания. Выделение культур проводили на 10%-м кровяном агаре. Идентификацию изолятов осуществляли на основании культурально-морфологических свойств, биохимических тестов (оксидаза, каталаза) и масс-спектрометрии. Чувствительность к 11 антимикробным препаратам определяли диско-диффузионным методом. Литическую активность четырех штаммов бактериофагов оценивали методом спот-теста. Из исследованных проб было выделено и идентифицировано два изолята – M. bovis и M. bovoculi. Оба штамма продемонстрировали фенотип множественной лекарственной устойчивости, проявив полную резистентность к β-лактамам (пенициллин, ампициллин, клоксациллин, цефалотин), тетрациклинам (тетрациклин, окситетрациклин), сульфаниламидам (сульфадиазин) и макролидам (эритромицин). Сохранилась чувствительность к фторхинолонам (ципрофлоксацин) и аминогликозидам (канамицин, гентамицин). В отношении штамма M. bovis литическую активность проявили три из четырех исследованных бактериофагов (vB_Mboc_M3; vB_Mbo_W17; vB_Mbo_R2), штамм M. bovoculi был чувствителен к двум фагам (vB_Mboc_M3; vB_Mbo_W17). Результаты исследования указывают на циркуляцию в Центральной России штаммов Moraxella spp. с множественной лекарственной устойчивостью к антибиотикам первой линии, что может являться причиной неэффективности стандартной эмпирической терапии. Проявленная in vitro эффективность специфических бактериофагов в отношении мультирезистентных изолятов свидетельствует о потенциале фаготерапии как альтернативной стратегии для контроля данного заболевания.

1. Kneipp M. Defining and diagnosing infectious bovine keratoconjunctivitis // Veterinary clinics of North America: Food animal practice. 2021. Vol. 37. N 2. P. 237–252. DOI: 10.1016/j.cvfa.2021.03.001.

2. Gemeda Dima F., Fikedu T. Review on infectious bovine keratoconjunctivitis // Journal of bacteriology and infectious diseases. 2021. Vol. 4 (4). P. 1–6.

3. Angelos J.A., Agulto R.L., Mandzyuk B., Chigerwe M. Randomized controlled field trial to assess the efficacy of an intranasal Moraxella bovis cytotoxin vaccine against naturally occurring infectious bovine keratoconjunctivitis // Vaccine X. 2023. Vol. 15. P. 100378. DOI: 10.1016/j.jvacx.2023.100378.

4. Loy J.D., Hille M., Maier G., Clawson M.L. Component causes of infectious bovine keratoconjunctivitis: the role of Moraxella species in the epidemiology of infectious bovine keratoconjunctivitis // Veterinary clinics of North America: Food animal practice. 2021. Vol. 37. N 2. P. 279–293. DOI: 10.1016/j.cvfa.2021.03.004.

5. Hille M.M., Clawson M.L., Dickey A.M., Lowery J.H., Loy J.D. MALDI-TOF MS Biomarker Detection Models to Distinguish RTX Toxin Phenotypes of Moraxella bovoculi Strains Are Enhanced Using Calcium Chloride Supplemented Agar // Frontiers in cellular and infection microbiology. 2021. Vol. 11. P. 642647. DOI: 10.3389/fcimb.2021.632647.

6. Angelos J.A., Clothier K.A., Agulto R.L., Mandzyuk B., Tryland M. Relatedness of type IV pilin PilA amongst geographically diverse Moraxella bovoculi isolated from cattle with infectious bovine keratoconjunctivitis // Journal of medical microbiology. 2021. Vol. 70. N 2. P. 001293. DOI: 10.1099/jmm.0.001293.

7. Kuibagarov M., Abdullina E., Ryskeldina A., Abdigulov B., Amirgazin A., Shevtsov A., Angelos J.A. Association of different microbes and pathogenic factors in cases of infectious bovine keratoconjunctivitis in cattle from Eastern Kazakhstan // Veterinary world. 2023. Vol. 16 (9). P. 1833–1839. DOI: 10.14202/vetworld.2023.1833-1839.

8. O’Connor A.M., Angelos J.A., Dennis E.J., Elizalde P., Kneipp M., Loy J.D., Maier G. Future directions for research in infectious bovine keratoconjunctivitis // Veterinary clinics of North America: Food animal practice. 2021. Vol. 37. N 2. P. 371–379. DOI: 10.1016/j.cvfa.2021.03.011.

9. Acosta A., Roland-Holst D., Nicolli F., Tirkaso W., Rocha J.S., Song J. A one health framework to assess the economic returns on investment in livestock antimicrobial stewardship // One health. 2025. Vol. 21. P. 101188. DOI: 10.1016/j.onehlt.2025.101188.

10. Loponte R., Pagnini U., Iovane G., Pisanelli G. Phage therapy in veterinary medicine // Antibiotics. 2021. Vol. 10. N 4. P. 421. DOI: 10.3390/antibiotics10040421.

11. Abedon S.T. Phage therapy: combating evolution of bacterial resistance to phages // Viruses. 2025. Vol. 17. N 8. P. 1094. DOI: 10.3390/v17081094.

12. Danis-Wlodarczyk K., Dąbrowska K., Abedon S.T. Phage Therapy: the pharmacology of antibacterial viruses // Current issues in molecular biology. 2021. N 40. P. 81–164. DOI: 10.21775/cimb.040.081.

13. Kortright K.E., Chan B.K., Koff J.L., Turner P.E. Phage therapy: a renewed approach to combat antibiotic-resistant bacteria // Cell host microbe. 2019. Vol. 25. N 2. P. 219–232. DOI: 10.1016/j.chom.2019.01.014.

14. Olszewska P., Spietelun M., Syguła K., Ossowski A., Grygorcewicz B. Bacteriophages as a modern diagnostic tool: innovations, applications and challenges // Molecular biology reports. 2025. Vol. 52. N 1. P. 997. DOI: 10.1007/s11033-025-10967-5.

15. Мохаммед З.С., Пименов Н.В. Селекция штаммов-кандидатов бактериофагов против Moraxella bovoculi // Ветеринарный врач. 2024. № 6. С. 75–79. DOI: 10.33632/1998-698Х_2024_6_75.

16. Мохаммед З.С., Пименов Н.В. Биологические свойства двух новоизолированных бактериофагов, специфичных для Moraxella bovis // Известия Уфимского научного центра РАН. 2025. № 1. С. 68–74. DOI: 10.31040/2222-8349-2025-0-1-68-74.

17. Karthik K., Mahaprabhu R., Roy P., Raman M. Emergence of Moraxella bovoculi associated with keratoconjunctivitis in an organized dairy farm of India // Proceedings of the National Academy of Sciences India. Section B: Biological sciences. 2018. Vol. 88. N 4. P. 1409–1412.