ВЛИЯНИЕ АМЛОДИПИНА НА УСТОЙЧИВОСТЬ К ЭНРОФЛОКСАЦИНУ У SALMONELLA ENTERICA

Отмечен рост в последние годы числа штаммов сальмонелл, устойчивых к антибиотикам фторхинолонового ряда. Оценена встречаемость сальмонелл, устойчивых к энрофлоксацину, на птицефабриках Российской Федерации в 2007 и 2017 гг. Исследована чувствительность к энрофлоксацину у 23 культур сальмонелл, выделенных в 2007 г., и 15 – изолированных из сельскохозяйственной птицы в 2017 г. Антибиотикорезистентность определяли дискодиффузионным методом в соответствии с общепринятыми требованиями. С 2007 по 2017 г. частота выделения сальмонелл, устойчивых к энрофлоксацину, возросла от 0 до 23,08%. Оценку наличия эффлюкса (активного выведения бактериальной клеткой антимикробных веществ) проводили с использованием классического исследования с бромистым этидием. Установлено, что наличие эффлюкса у культур сальмонелл ассоциировалось с незначимым повышением устойчивости к энрофлоксацину, триметоприму с сульфаметоксазолом и триметоприму с сульфадимезином. Исследовано влияние амлодипина на чувствительность сальмонелл к энрофлоксацину путем культивирования сальмонелл в присутствии различных концентраций амлодипина. Установлено, что удельная доля штаммов сальмонелл, повысивших чувствительность к энрофлоксацину, возроста при одновременном увеличении концентрации амлодипина (корреляция по Пирсону, r = 0,9). Введение амлодипина в концентрации 250 мкг/мл в культуры Salmonella enterica в присутствии субингибирующих концентраций энрофлоксацина повышало чувствительность к данному антибиотику в 87,5% случаев.

1. Афонюшкин В.Н., Дударева Е.В., Малахеева Л.И., Фролова О.В., Шкред О.В., Филиппенко М.Л. Современные методы контроля сальмонеллеза // Птицеводство – 2008. – № 9. – С. 43–44

2. Swartz M.N. Human diseases caused by foodborne pathogens of animal origin. // Clinical Infectious Diseases. – 2002. – Vol. 34, N 3. – S. 111–122. doi: 10.1086/340248.

3. Su L.-H., Chiu C.-H., Chu C., Ou J.T. Antimicrobial resistance in nontyphoid Salmo nella serotypes: a global challenge // Clinical Infectious Diseases. – 2004. – Vol. 39, N 4. S. 546–551. DOI: 10.1086/422726.

4. Rajashekara G., Haverly E., Halvorson D. A., Ferris K.E., Lauer D.C., Nagaraja K.V. Multidrug-resistant Salmonella typhimurium DT104 in poultry // J. of Food Protection. – 2000. – Vol. 63, N 2. – S. 155–161.

5. Davis M.A., Hancock D.D., Besser T.E. Multiresistant clones of Salmonella enterica: the importance of dissemination // The J/ of Laboratory and Clinical Medicine. – 2002. – Vol. 140, N 3. – S. 135–141. DOI: 10.1067/mlc.2002.126411.

6. Martin L. J., Fyfe M., Dorй K. et al. Increased burden of illness associated with antimicrobial-resistant Salmonella enterica serotype Typhimurium infections // The J. of Infectious Diseases. – 2004. – Vol. 189, N 3. – S. 377–384. DOI: 10.1086/381270.

7. Jensen A.N., Hoorfar J. Immediate differentiation of Salmonella-resembling colonies on brilliant green agar // J. of Rapid Methods and Automation in Microbiology. – 2000. – Vol. 8, N 3. – S. 219–225. DOI: 10.1111/j.17454581.2000.tb00219.x.

8. Sefton A.M. Mechanisms of antimicrobial resistance // Drugs. – 2002. – Vol. 62, N 4. – P. 557–566. DOI: 10.2165/00003495200262040-00001.

9. Foley S.L., Lynne A.M. Food animal-assoc iated Salmonella challenges: pathogenicity and antimicrobial resistance // J. of Animal Science. – 2008. – Vol. 86(14). – P. 173–187.

10. Hamilton G., Theyer G., Baumgartner G. Calcium antagonists as modulators of multidrug resistant tumor cells // Wien Med Wochenschr. – 1993. – Vol. 143. – N 19–20. – S. 526–532.

11. Machado D., Pires J., Perdigгo I., Couto I., Portugal M., Martins L., Amaral E., Anes and M. Viveiros Ion Channel Blockers as Antimicrobial Agents, Effl ux Inhibitors, and Enhancers of Macrophage Killing Activity against Drug Resistant Mycobacterium tuberculosis // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, N 2.

12. CLSI Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 21st informational supplement. – 2011. – N 31. – 165 s.

13. EUCAST Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 2.0. – 2012. – S. 1–73.

14. Martins M., Santos B., Martins A. An instrument-free method for the demonstration of effl ux pump activity of bacteria // In Vivo. – 2006. – Vol. 20, S. 657–66

15. Martins M., Viveiros M., Couto I. Identifi cation of effl ux pump-mediated multidrug-resistant bacteria by the ethidium bromide-agar cartwheel method // In Vivo. – 2011. – Vol. 25. – S. 171–178.

16. Sheskin D.J. Handbook of parametric and nonparametric statistical procedures./3rd ed. Boca Raton: Chapman & Hall // CRC. – 2004. – P. 542

17. Bouchrif B., Paglietti B., Murgia M. et al. Prevalence and antibiotic-resistance of Salmonella isolated from food in Morocco // J. Infect Dev Ctries. – 2009. – Vol. 3, N 1. – S. 35–40.

18. Herikstad H., Hayes P., Mokhtar M., Fracaro M.L., Threlfall E.J., Angulo F.J. Emerging quinolone-resistant Salmonella in the United States // Emerg Infect Dis. – 1997. – Vol. 3, N 3. – S. 371–372.

19. Medalla F., Sjolund-Karlsson M., Shin S. et al. Ciprofl oxacin-resistant Salmonella enterica serotype Typhi, United States, 1999– 2008 // Emerg Infect Dis. – 2011. – Vol. 17. – N 6. – S. 1095–1098.

20. Nishino K., Latifi T., Groisman E.A. Virulence and drug resistance roles of multidrug effl ux systems of Salmonella enterica serovar Typhimurium // Mol Microbiol. – 2006. – Vol. 59, N 1. – S. 126–141.

21. Strahilevitz J., Jacoby G.A., Hooper D.C., Robicsek A. Plasmid-mediated quinolone resistance: a multifaceted threat // Clin Microbiol Rev. – 2009. – Vol. 22, N 4. – S. 664–689.

22. Martinez-Martinez L., Eliecer Cano M., Manuel Rodriguez-Martinez J., Calvo J., Pascual A. Plasmidmediated quinolone resistance // Expert Rev Anti Infect Ther. – 2008. – Vol. 6, N 5. – S. 685–711.

23. Martinez-Martinez L., Pascual A., Jacoby G.A. Quinolone resistance from a transferable plasmid // Lancet. – 1998. – Vol. 351, N 9. – S. 797–799.

24. Schmidt S., Heisig P. Development of multidrug effl ux mediated fl uoroquinolone resistance in Salmonella Hadar: Poster. 17th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. – München, 2007.

25. Schmidt S., Heisig P. Potential of fl uoroquinolones to induce the expression of the acrAB effl ux pump and the global regulator marA in Salmonella Hadar.:Vortrag. 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. – Nizza, Frankreich, 2006.