Способ борьбы с персистентной инфекцией при вирусной диарее

Представлены результаты изучения средств подавления персистентной инфекции, вызванной нецитопатогенным биотипом возбудителя вирусной диареи крупного рогатого скота. Показано, что широко распространенный во всем мире в популяции крупного рогатого скота возбудитель болезни может служить первопричиной развития патологии органов дыхания и воспроизводства и способен вызывать персистентную форму инфекции у животных. Вирус может контаминировать эмбриональную сыворотку, культуры клеток, трипсин и другие биологические препараты, что приводит к снижению качества биотехнологической продукции, производимой с их использованием, и распространению вируса в популяции восприимчивых животных. Исследования проведены на модели перевиваемой культуры клеток коронарных сосудов теленка, персистентно инфицированной нецитопатогенным биотипом вируса вирусной диареи крупного рогатого скота. Изучено противовирусное действие двух коммерческих препаратов Рибавирин-липинт и Реаферон-ЕС-липинт. Эффективность противовирусной обработки инфицированной культуры клеток определяли методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в двух вариантах: электрофорезном и в режиме реального времени. Установлено, что изучаемые препараты в дозах 0,05 мг/мл и 30 000 МЕ/мл соответственно при добавлении к ростовой питательной среде на протяжении 24 последовательных пассажей приводили к снижению инфекционной активности вируса вирусной диареи крупного рогатого скота в культуре клеток, но не освобождали ее полностью от персистентной инфекции нецитопатогенным биотипом вируса. Применение противовирусных препаратов – один из способов снижения экономических потерь, связанных с контаминацией биологических препаратов, использованием персистентно инфицированных животных для племенных целей, ограничениями в международной торговле животными.

1. Ridpath J.F. Bovine viral diarrhea virus: global status // Veterinary Clinics of North America: Food Animal Practice. 2010. Vol. 26 (1). P. 105–121. DOI: 10.1016/j.cvfa.2009.10.007.

2. Глотов А.Г., Глотова Т.И., Петрова О.Г., Нефедченко А.В., Татарчук А.Т., Котенева С.В., Ветров Г.В., Сергеев А.Н. Распространение вирусных респираторных болезней крупного рогатого скота // Ветеринария. 2002. № 3. С. 17–21.

3. . Глотов А.Г., Глотова Т.И., Семенова О.В., Котенева С.В., Никонова А.А. Индикаторы циркуляции возбудителей вирусной диареи (болезни слизистых оболочек) крупного рогатого скота на молочных комплексах в условиях Сибири // Сельскохозяйственная биология. 2016. Том 51. № 4. С. 483–490. DOI: 10.15389/agrobiology.2016.4.483rus.

4. Шилова Е.Н., Ряпосова М.В., Шкуратова И.А., Вялых Е.В. Вирусная диарея – болезнь слизистых оболочек крупного рогатого скота в Уральском регионе // Ветеринария. 2014. № 5. С. 19–21.

5. Алексеенкова С.В., Юров Г.К., Гальнбек Т.В., Калита И.А., Юров К.П. Проверка клеточных культур на контаминацию вирусом диареи крупного рогатого скота – необходимое условие производства биологических препаратов // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. 2013. № 1. С. 15–18.

6. Palomares R.A., Marley S.M., Givens M.D., Gallardo R.A., Brock K.V. Bovine viral diarrhea virus fetal persistent infection after immunization with a contaminated modified-live virus vaccine // Theriogenology. 2013. Vol. 79. N 8. P. 1184–1195. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2013.02.017.

7. Adler B., Adler H., Pfister H., Jungi T.W., Peterhans E. Macrophages infected with cytopathic bovine viral diarrhea virus release a factor(s) capable of priming uninfected macrophages for activation-induced apoptosis // Journal of Virology. 1997. Vol. 71. P. 3255–3258.

8. Nakamura S., Shimazaki T., Sakamoto K., Fukusho A., Inoue Y., Ogawa N. Enhanced replication of orbiviruses in bovine testicle cells infected with bovine viral diarrhoea virus // The Journal of Veterinary Medical Science. 1995. Vol. 57(4). P. 677–681. DOI: 10.1292/jvms.57.677.

9. Bielefeldt Ohmann H., Babiuk L.A. Influence of interferons alpha I1 and gamma and of tumour necrosis factor on persistent infection with bovine viral diarrhoea virus in vitro // The Journal of general virology. 1988. Vol. 69. P. 1399 –1403.

10. Sentsui H., Takami R., Nishimori T., Murakami K., Yokoyama T., Yokomizo Y. Anti-viral effect of interferon-alpha on bovine viral diarrhea virus // Journal of Veterinary Medical Science. 1998. N 60 (12). P. 1329–1333. DOI: 10.1292/jvms.60.1329.

11. Givens M.D., Galik P.K., Riddell K.P., Dykstra C.C., Brock K.V., Stringfellow D.A. Effects of aromatic cationic molecules on bovine viral diarrhea virus and embryonic development // Theriogenology. 2005. Vol. 63 (7). P. 1984– 1994. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2004.09.004 .

12. Givens M.D., Stringfellow D.A., Riddell K.P., Galik P.K., Carson R.L., Riddell M.G., Navarre C.B. Normal calves produced after transfer of in vitro fertilized embryos cultured with an antiviral compound // Theriogenology. 2006. Vol. 65 (2). P. 344–355. DOI: 10.1016/j.theriogenology.2005.04.027.

13. Ouzounov S., Mehta A., Dwek R.A., Block T.M., Jordan R. The combination of interferon [alpha]-2b and n-butyl deoxynojirimycin has a greater than additive antiviral effect upon production of infectious bovine viral diarrhea virus (BVDV) in vitro: implications for hepatitis C virus (HCV) therapy // Antiviral Research. 2002. Vol. 55. P. 425–435. DOI: 10.1016/S0166-3542(02)00075-X.

14. Buckwold V.E., Wei J., Wenzel-Mathers M., Russell J. Synergistic in vitro interactions between alpha interferon and ribavirin against bovine viral diarrhea virus and yellow fever virus as surrogate models of hepatitis C virus replication // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2003. Vol. 47. P. 2293–2298. DOI: 10.1128/aac.47.7.2293-2298.2003.

15. Durantel D., Carrouee-Durantel S., BranzaNichita N., Dwek R.A., Zitzmann N. Effects of Interferon, Ribavirin, and Iminosugar Derivatives on Cells Persistently Infected with Noncytopathic Bovine Viral Diarrhea Virus // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2004; Vol. 48 (2). P. 497–504. DOI: 10.1128/aac.48.2.497-504.2004.

16. Глотова Т.И., Кунгурцева О.В., Тугунова Т.Б.,. Ядренкина Т.Г., Глотов А.Г., Донченко Н.А. Противовирусная активность рибавирина липосомального в отношении вируса калицивироза кошек // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2012. № 4. С. 92–97.

17. Ребриков Д.В., Саматов Г.А., Трофимов Д.Ю. ПЦР в реальном времени: монография. М.: БИНОМ, 2009. 215 с.

18. Gong Y., Trowbridge R., Mackintosh S., Shannon A., Gowans E.J. A stable cell line with a proportion of cells persistently infected with bovine viral diarrhoea virus // Veterinary Microbiol. 1998. Vol. 63. P. 117–124. DOI: 10.1016/s0378-1135(98)00230-2.