Иммунный ответ у животных при экспериментальном лейкозе Раушера с применением мононуклеарных стволовых клеток и Субалина

Представлены результаты воздействия иммуномодулирующих биологически активных препаратов на иммунный ответ у лабораторных животных. Для изучения процессов использована модель экспериментального лейкоза Раушера на мышах чистых линий. Изучены морфологические изменения периферической крови мышей линии Bagg Albino C (BALB/c) при экспериментальном лейкозе Раушера после применения препаратов мононуклеарных стволовых клеток и Субалина. Для эксперимента сформированы группы животных: контрольная и три опытные (инфицированные). Животных опытных групп исследовали одновременно путем внутрибрюшинного введения соответствующего биоматериала. Выявлено, что использование мононуклеарных стволовых клеток и Субалина не продлевает срок жизни зараженных животных. В течение периода наблюдения все инфицированные мыши погибли в течение 11 мес. После заражения лейкозом Раушера происходит количественное и качественное изменение клеток крови. В лейкограмме отмечен сдвиг влево, выявлены эозинофилия и моноцитоз. В процессе экспериментального воспроизведения хронической формы болезни оценивали размеры селезенки мышей. Отмечено увеличение селезенки в экспериментальной группе животных, инфицированных вирусом лейкоза Раушера, на 4-й неделе после заражения. Установлено, что Субалин оказывает выраженное влияние на выравнивание гематологических показателей и лейкопоэз инфицированных мышей. В группе, где применяли стволовые клетки вместе с антигеном, зарегистрировано некоторое снижение количества лимфоцитов и увеличение палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов. В опытных группах с применением мононуклеарных стволовых клеток и Субалина отмечено увеличение юных клеток в лейкограмме.

экспериментальный лейкоз Раушера, стволовые клетки, Субалин, гематологические изменения

1. Peng C. Chronic Myeloid Leukemia (CML) Mouse Model in Translational Research // Methods in Molecular Biology. 2016. Р. 225–243.

2. Попова Н.А. Модели экспериментальной онкологии // Соросовский образовательный журнал. 2000. Т. 6. № 8. С. 33–38.

3. Forger J.M., Cerny J. Thymic Hormone Modulation of Leukemogenic Virus Replication // Cancer Research .1976. N 36. Р. 2048–2052.

4. Симонян Г.А., Хисамутдинов Ф.Ф. Ветеринарная гематология: монография. М.: Колос, 1995. 223 с.

5. Naniche D., Oldstone M. Generalized immunosuppression: how viruses undermine the immune response // Cellular and molecular life sciences (CMLS). 2000. Vol. 57 (10). P. 13991407.

6. Dreger P., Montserrat E. Autologous and allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia // Leukemia. 2002. Vol. 16(6). Р. 985–992.

7. Ruble G., Wu C., Squire R.A. , Ganswo O.A., Strand M. The use of 212 Pb-Labeled monoclonal antibody in the treatment of murine erythroleukemia// International Journal of Radiation Oncology. 1996. Vol. 34. N 3. P. 609–616.

8. Iwai H., Day N.K., Hamada N., Inaba M.M., Ikehara S. Bone marrow transplantation therapy using resistant donors for retrovirus-induced leukemia in mice // Clin Exp Immunol. 1994. Vol. 95 (1). Р. 135–140.

9. Zhigang Zhao, Xiaoqiong Tang, Yong You, Weiming Li, Fang Liu, Ping Zou. Assessment of bone marrow mesenchymal stem cell biological characteristics and support hemotopoiesis function in patients with chronic myeloid leukemia // Leukemia Research. 2006. N 30. Р. 993–1003.

10. Шапошникова Г.М., Бородина Н.П., Снегирева А.Е., Шевлягин В.Я., Лоенко Ю.Н., Попов А.М., Артюков А.А., Еляков Г.Б. Ингибирующее влияние полисахаридов морского генеза на развитие вирусиндуцированного лейкоза Раушера // Доклады академии наук. 1992. Т. 324. № 4. С. 881–884.

11. Hook L.M., Jude B.A., Ter-Grigorov V.S., Hartley J.W., Morse III H.C., Trainin Z., Toder V., Chervonsky A.V., Golovkina T.V. Characterization of a Novel Murine Retrovirus Mixture That Facilitates Hematopoiesis // Journal of virology. 2002. Dec. ASM Journals. P. 12112–12122. DOI: 10.1128/jvi.76.23.12112-12122.2002.

12. Kawabata H., Niwa A., Tsuji-Kawahara S., Uenishi H. Peptide-induced immune protection of CD8+ T cell-deficient mice against Friend retrovirus-induced disease // International Immunology. 2006. Vol. 18 (1). Р. 183–98.

13. Brundu S., Palma L., Picceri G.G., Ligi D., Orlandi C., Galluzzi L., Chiarantini L., Casabianca A., Schiavano G.F., Santi M., Mannello F., Green K., Smietana M., Magnani M., Fraternale A. Glutathione Depletion Is Linked with Th2 Polarization in Mice with a Retrovirus-Induced Immunodeficiency Syndrome, Murine AIDS: Role of Proglutathione Molecules as Immunotherapeutics // Journal of Virology. 2016. Vol. 90 (16). Р. 7118–7130.

14. Калиш С.В., Лямина С.В., Раецкая А.А., Буданова О.П., Малышев И.Ю. Программирование противоопухолевого иммунного ответа in vitro и его использование для остановки пролиферации опухолевых клеток и увеличения продолжительности жизни мышей с карциномой in vivo // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2017. № 4. С. 67–73.

15. Antunes I., Tolaini M., Kissenpfennig A., Iwashiro M., Kuribayashi K., Malissen B., Hasenkrug K., Kassiotis G. Retrovirus-specificity of regulatory T cells is neither present nor required in preventing retrovirus-induced bone marrow immune pathology // G. Immunity. 2008. Vol. 29 (5). Р. 782–794.

16. Бергольц В.М., Кисляк Н.С., Еремеев В.С. Иммунология и иммунотерапия лейкоза: монография. М.: Медицина, 1978. 404 с.

17. Сорокулова И.Б., Белявская В.А., Масычева В.И., Смирнов В.В. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования для медицины и ветеринарии // Вестник РАМН. 1997. № 3. С. 46–49.