Изучение экспрессии функционально-значимых генов при терапии коронавирусной инфекции у цыплят

Изучен уровень экспрессии противовоспалительных цитокинов NF-kB, IL-6, INF-γ, Caspasa-3, Fс у кур в легких и кишечнике при моделировании инфекционного бронхита. Для моделирования коронавирусной пневмонии вакцину вводили индивидуально, 10 доз на голову перорально. Цыплятам 1-й опытной группы скармливали препарат Люманце в расчете 3 кг/т корма, 2-й опытной – препарат Глицевир в расчете 200 мкг/0,3 мл на голову. Цыплята контрольной группы препараты не получали. Выявлено, что противовирусные препараты в опытных группах подавляли разрушение эпителиальных клеток в кишечнике. Это не всегда может свидетельствовать о позитивном характере, поскольку в случае апоптоза происходит разрушение не только пораженных вирусными частицами клеток кишечника, но и здоровых. Отмечено снижение количества активных макрофагов в кишечнике опытных групп относительно контрольной. Количество вырабатываемого интерферона также находилось ниже контроля, что свидетельствует о пониженной активности иммунной системы. Выявлена более высокая провоспалительная активность в респираторной системе цыплят при использовании Глицевира. Она заключается в повышенном уровне экспрессии генов IL-6, интерферона-гамма, рецептора макрофагов к Fc фрагментам антител, фактора регуляции воспаления NF-kB в сравнении с препаратом Люманце, обладающим противовоспалительной активностью, но и в сравнении с цыплятами контрольной группы, не подвергавшихся лечению. Сделан вывод о возможности прогнозирования риска развития обострения инфекционного процесса в легких на фоне локального снижения вирусной нагрузки в кишечнике. Необходим комплексный подход при терапии коронавирусных инфекций, включающий или противовирусные препараты системного действия, или противовоспалительные средства.

1. Кетлинский С.А. Цитокины: монография. СПб.: Фолиант, 2008. С. 9–22.

2. Перцов С.С., Коплик Е.В., Калиниченко Л.С. Действие интерлейкина-1β и интерлейкина-4 на альбуминовые показатели крови у крыс с разной поведенческой активностью // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2011.Т. 97. № 3. С. 276–282.

3. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов // Бюллетень сибирской медицины. 2019. С. 84–95. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-1-84-95.

4. Balkwill F.R., Burke F. Immunology Today // Immunology Today. 1989. Vol. 10. P. 299–304.

5. Paul W.E. Pleiotrophy and redundancy: T cell derived lymphokines in the immune response // Cell. 1989. N 57. Р. 521–524.

6. Arai K., Lee E., Miyajima A. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Annual Review of Biochemistry. 1990. Vol. 59. P. 783–836.

7. Петинати Н.А., Шипунова И.Н., Бигильдеев А.Е. Анализ экспрессии генов, участвующих в модуляции иммунного ответа, в неактивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клетках // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. № 2. С. 211–216.

8. Дятлова А.С., Дудков А.В., Линькова Н.С. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения // Успехи современной биологии. 2018. Т. 138. № 2. С. 126–137.

9. Bufe A., Gehlhar K., Grage-Griebenow E. Atopic phenotype in children is associated with decreased virus-induced interferon-alpha release // International Archives of Allergy and Immunology. 2002. Vol. 127. N 1. P. 82–85.

10. Schoenborn J.R., Wilson C.B. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses // Advances in Immunology. 2007. Vol. 96. P. 41–101.

11. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Основные регуляторные цитокины и их эффекты // Патофизиология воспалительного процесса. Иркутск, 2014. С. 20–27.

12. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.C. NF-κB signaling in inflammation. // Signal Transduct Target Ther. 2017. Vol. 2. N 17023. DOI: 10.1038/sigtrans.2017.23.

13. Schnepf N., Boiteau N., Petit F. Rapid determination of antiviral drug susceptibility of human cytomegalovirus by real-time PCR // Antiviral Research. 2009. Vol. 81. P. 64–67. DOI: 10.1016/j.antiviral.2008.09.009.

14. Li H., Wu J., Zhang Z. Forsythoside a inhibits the avian infectious bronchitis virus in cell culture // Phytotherapy Research. 2011. Vol. 25. P. 338– 342. DOI: 10.1002/ptr.3260.

15. Zhang P., Liu X., Liu H. Astragalus polysaccharides inhibit avian infectious bronchitis virus infection by regulating viral replication // Microbial Pathogenesis. 2018. Vol. 114. P. 124–128. DOI: 10.1016/j.micpath.2017.11.026.

16. Xu X., Guo H., Xiao C. In vitro inhibition of classical swine fever virus replication by siRNAs targeting Npro and NS5B genes // Antiviral Research. 2008. Vol. 78. P. 188–193. DOI: 10.1016/j.antiviral.2007.12.012.

17. Zhang W., Bouwman K.M., Van Beurden S.J. Chicken mannose binding lectin has antiviral activity towards infectious bronchitis virus // Virology. 2017. Vol. 509. P. 252–259. DOI: 10.1016/j.virol.2017.06.028.

18. He Y., Xie Z., Dai J. Responses of the toll-like receptor and melanoma differentiation-associated protein 5 signaling pathways to avian infectious bronchitis virus infection in chicks // Virologica Sinica. 2016. Vol. 31. P. 57–68. DOI: 10.1007/s12250-015-3696-y.

19. Yu L., Zhang X., Wu T. Avian infectious bronchitis virus disrupts the melanoma differentiation associated gene 5 (MDA5) signaling pathway by cleavage of the adaptor protein MAVS // BMC Veterinary Research. 2017. Vol. 332. N 13. P. 1–11. DOI: 10.1186/s12917-017-1253-7.

20. Chen H., Muhammad I., Zhang Y., Ren Y., Zhang R., Huang X., Diao L., Liu H., Li X., Sun X., Abbas G., Li G. Antiviral Activity Against Infectious Bronchitis Virus and Bioactive Components of Hypericum perforatum // Frontiers in Pharmacology. 2019. Vol. 10. N 1272. DOI: 10.3389/fphar.2019.01272.

21. Cheng P., Wang T., Li W. Baicalin Alleviates Lipopolysaccharide-Induced Liver Inflammation in Chicken by Suppressing TLR4-Mediated NF-κB Pathway // Frontiers in Pharmacolog. 2017. N 547. P. 1–12. DOI: 10.3389/fphar.2017.00547.

22. Sun X., Wang Z., Shao C., Yu J., Liu H., Chen H., Li L., Wang X., Ren Y., Huang X., Zhang R., Li G. Analysis of chicken macrophage functions and gene expressions following infectious bronchitis virus M41 infection. Vet Res. 2021. Vol. 52. N 1. DOI: 10.1186/s13567-021-00896-z.